翻石头 - 糖尿病药物评估

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研究最新的研究贡献人：石头哥
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化学制药
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华东医药

甘李药业

通化东宝

翰森制药

贵州百灵

华润双鹤
石头哥 2021年02月27日 13:18 回复(1)

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中国胰岛素“双雄”相互撕扯时，全球胰岛素龙头诺和诺德却并未停下发展的脚步，其正在研发效果持续更久的第四代德谷胰岛素。德谷胰岛素最早于2012年9月在日本获批，后又陆续挤入欧洲和美国市场，2017年9月它第一次进入中国市场。德谷胰岛素最大的特点就是能够强效控制全天血糖，患者一天仅需注射一次而不是过去的一日多次，大幅提升了患者的依从性。今年10月初，诺和诺德的下一代超长胰岛素icodec的三期临床试验取得积极效果，有望进一步将患者胰岛素的注射周期提升至一周一次。在第四代胰岛素的布局上，甘李药业并没有布局德谷胰岛素，通化东宝也在今年9月才姗姗来迟的获得德谷胰岛素的临床批准。不过在两大巨头之外，四环医药旗下的惠升生物已经提交了德谷胰岛素的NDA，有望成为国内第一款国产德谷胰岛素产品。复盘通化东宝和甘李药业的业绩构成，除了传统的胰岛素业务外，它们并未在创新领域有太多的建树，这也是为何当集采来临时，它们缺乏业绩增长点的原因。
石头哥 2023年02月05日 14:04 回复(0)

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种「肠促胰素」，可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌，进而产生降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂类降糖药物的优点在于低血糖事件的发生率明显低于胰岛素，而且可以减少食物摄取和延缓胃排空，有利于控制体重，可以保护胰岛β细胞功能。当前，全球范围内共上市8款GLP-1R激动剂类降糖药(不含复方制剂)，2021年全球市场规模大约为155亿美元，主要还是被诺和诺德和礼来把控。 GLP-1受体激动剂领域，虽然竞争者众，但格局似乎已定。礼来凭借Trulicity(度拉糖肽)依旧稳坐GLP-1单品老大，但相对诺和诺德的早已不是绝对优势。因此，GLP-1R/GIP双激动剂tirzepatide的市场表现将至关重要。Tirzepatide已经申请上市，此前在多个大型III期SURPASS研究中显示优势疗效，并且在与司美格鲁肽的「头对头」PK中也获得成功。除此之外，tirzepatide还被开发用于治疗肥胖以及合并肥胖的射血分数保留性心力衰竭、NASH等。
石头哥 2023年01月13日 01:00 回复(0)

从胰岛素对糖代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢的作用看，其代谢作用的核心是促进合成。其整体作用是使血糖水平下降。其外周主要靶器官为肝脏、骨骼肌及脂肪组织。通过调节三大组织细胞代谢功能维持血糖水平的恒定。
石头哥 2022年04月14日 15:31 回复(0)

结晶牛胰岛素是人类历史上首次人工合成的蛋白质，如图所示为结晶牛胰岛素的空间结构示意图，它含有A、B两条多肽链，两条多肽链由两个二硫键（二硫键由两个-SH连接而成的）连接。
石头哥 2021年12月18日 13:48 回复(0)

到目前为止，大量研究利用细胞模型和动物模型，证实从植物性食材和药材中提取的活性成分具有调节胰岛素分泌的作用。这些活性成分主要通过调控离子通道、保护和修复胰岛β细胞、抗凋亡和调控信号通路来实现对胰岛素分泌的调节。植物活性成分由于其具有的独特分子结构和官能团，通过与多种胰岛素分泌相关的内源性生物分子结合，抑制或激活相关酶、受体、信号分子及转录因子等，从而参与了胰岛β细胞增殖、衰老、凋亡或分泌胰岛素信号通路。此外因为有许多不同的生物靶标，可引发多效性，相比单一合成药物作用于某一个特定的酶或者信号分子，植物活性成分的调控更加安全、多效。但活性物质调节胰岛素分泌的功能和其他生理功能之间的作用联系尚未阐明，同时植物活性成分功能多样，相互之间的协同和拮抗关系需要进一步研究
石头哥 2021年12月10日 15:35 回复(0)

植物活性成分除了抑制内质网应激介导的细胞凋亡和抑制细胞凋亡通路外，还有其他抗凋亡机制。如从西洋参中提取合成的人参皂苷CK能抑制腺苷酸活化蛋白激酶-氨基末端激酶（AMPK-JNK）-线粒体凋亡途径；杨桃根提取物DMDD通过TLR4/My D88/NF-κB信号通路抑制胰岛细胞的凋亡；玉米水溶性多糖可能通过修复胰岛β细胞的免疫损伤，抑制细胞凋亡和促进受损细胞再生，从而增加胰岛素水平。
石头哥 2021年12月10日 15:30 回复(0)

《食品工业科技》：植物活性成分调节胰岛素分泌机制研究进展
石头哥 2021年12月10日 14:36 回复(0)

胰岛β细胞再生/替代治疗的现状与展望
石头哥 2021年12月10日 11:17 回复(0)

β细胞再生既往认为，成熟β细胞是不能分化的终末期细胞，最近的研究则发现，成熟β细胞有着强大的自我更新能力。截至目前，β细胞再生理论包括：成熟β细胞增生、新生(胰岛祖细胞分化为β细胞)和细胞分化(胰腺内非β细胞转化为β细胞)。
石头哥 2021年12月10日 11:04 回复(0)

GLP-1 主要由回肠和结肠中的 L 细胞分泌，天然 GLP-1 半衰期很短，仅为 1-2 min，被分泌到血液循环中后被二肽基肽酶 4（DPP-4）快速分解而失去促胰岛素分泌活性。
石头哥 2021年02月27日 13:21 回复(0)
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