翻石头 - 百时美施贵宝评估

百时美施贵宝(BMS)

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研究最新的研究贡献人：石头哥
行业：

化学制药
属地：

美国
石头哥 2021年01月29日 21:27 回复(1)

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除了Arvinas列出的老生常谈的几点优势外，PROTAC在选择性上往往也要高于对应的小分子抑制剂。这是因为PROTAC发挥功能除了需要结合到靶蛋白上之外，后续靶蛋白还需要与E3保持良好的空间构象才能完成泛素化反应，这相当于又对蛋白的选择性进行了一步筛选（某些非特异性结合蛋白即使与PROTAC分子结合了也不会发生泛素化反应）
石头哥 2023年03月07日 18:13 回复(0)

可以看出，这些分子胶均为在来那度胺/泊马度胺的基础上进行的改进性尝试，其中有三个分子（BMS的2个+C4的1个）的靶点还与来那度胺保持一致，即IKZF1/3。与PROTAC领域相比，分子胶目前的“花样”更少。中国的创新药公司摸着美国创新药公司这块石头过河，而美国的这些先驱者们选择了摸着来那度胺这块石头过河，来那度胺可真是这一领域当之无愧的基石分子。
石头哥 2023年03月07日 18:12 回复(0)

可以看出，Arvinas的两个分子使用了来那度胺/沙利度胺作为E3配体，而DT-2216使用了VHL的配体VHL Ligand 1。至于其他未公布结构的分子到底使用了何种配体现在还不知道，但在来那度胺这个成熟的分子的基础上进行改进显然能使风险最小化。从靶点的选择上也可以看出，目前绝大多数PROTAC选择的都是已有明确机制和疗效靶点，原因自然也是控制风险。
石头哥 2023年03月07日 18:11 回复(0)

2014年，Nature、Science上面发表了一系列的文章，系统性阐释了来那度胺、泊马度胺等分子是通过分子胶水的作用机制将转录因子IKZF1、IKZF3与E3连接酶cereblon粘在一起并导致IKZF1/3的降解，而IKZF1/3在多发性骨髓瘤细胞中是不可缺少的。此外，来那度胺在T细胞中通过降解IKZF1/3来上调IL-2的表达
石头哥 2023年03月07日 18:09 回复(0)

代表药物包括利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班,它们通过抑制xa因子,进而抑制凝血酶的生成发挥抗凝作用。
石头哥 2023年03月07日 17:57 回复(0)

BMS Revlimid Revlimid（即来那度胺）属于免疫调节剂，具有多种作用机制。其活性药物成分Lenalidomide（来那度胺）是沙利度胺的新一代衍生物，无致畸毒性，药效比沙利度胺强100倍，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。Revlimid源自Celgene，2019年BMS以740亿美元的价格收购Celgene，Revlimid随即成为BMS的摇钱树。不过该药也在面临着仿制药的竞争，其增速近年来已逐渐放缓。BMS多年来一直在努力抗击仿制药商，并最终与几家竞争对手达成了法律和解。据悉，Eliquis仿制药将在2026年之后进入市场，其一项关键专利也将在2026年到期。
石头哥 2023年03月07日 15:35 回复(0)

来那度胺是沙利度胺的类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤的作用。来那度胺的细胞活性是由其靶蛋白cereblon(Cullin ring E3泛素连接酶复合体的组成部分)介导的。体外试验中，在药物存在时，底物蛋白(包括Aiolos、Ikaros和CK1α)被靶向泛素化后降解，从而导致直接细胞毒作用和免疫调节作用。
石头哥 2023年03月01日 18:45 回复(0)

2017年8月28日，吉利德豪掷119亿美元大手笔收购Kite，高调入主CAR-T细胞疗法，出手阔绰让市场兴奋，更让业内对此次传统药企与新兴技术的结合充满想象。对于那些越来越依赖于大型治疗领域的老牌药物专利公司，对新型研发管线的支持需求只会越来越大。紧接着出现了大鱼吃小鱼：2018年，新基以约90亿美金买下Juno Therapeutics；2019年1月3日，百时美施贵宝公司（BMS）宣布将以740亿美元收购新基公司（Celgene），CAR-T也由此落入了BMS手中。
石头哥 2023年01月08日 00:24 回复(0)

施贵宝公司旗下的重磅癌症治疗药物PD-1抑制剂Opdivo成功在中国上市，它最早在日本获批，是全球第一个上市的PD-1抑制剂。Opdivo按照优先审评通道完成审批，从申报上市到获批历时不足7个月，成为第一个在中国上市的PD-1/PD-L1药物。
石头哥 2019年02月11日 17:32 回复(0)

创新药“巨无霸”诞生！百时美施贵宝740亿美元收购新基制药。链接
石头哥 2019年01月04日 16:13 回复(0)
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